脾功能亢進動物模型

脾功能亢進(hyperslenism)是臨床上一種綜合征，也是肝硬化患者常見的表現(xiàn)之一。其臨床主要表現(xiàn)為脾臟腫大，一種或多種血細胞減少，而骨髓造血細胞相應增生，其直接后果是機體凝血機制紊亂和免疫力下降。

犬脾功能亢進模型

(1)復制方法  體重為15kg左右的實驗犬，動物禁食不禁水14h后，腹部備皮，按0.1ml/kg體重的劑量肌肉注射速眠新全身麻醉，建立靜脈通道，術中快速輸入平衡液500ml，無菌條件下手術：先在脾靜脈匯入門靜脈處結扎脾靜脈主干，20min后再在脾門處分別結扎擴張的脾靜脈屬支(避免脾靜脈側支循環(huán)建立)。術后常規(guī)條件下飼養(yǎng)，自由飲水和進食。術后第2周動物再次麻醉，行剖腹術加脾靜脈側支血管結扎。術后每周進行腹部CT或超聲檢查，了解脾臟大小(厚度和長徑)改變；手術前和術后每周采動物外周血作白細胞、紅細胞和血小板計數(shù)。術后預定時間內(nèi)過量麻醉處死動物，取脾臟經(jīng)10％甲醛固定，石蠟包埋，作常規(guī)組織切片，HE染色，光鏡下觀察。

(2)模型特點  模型動物在脾靜脈結扎后第1周即出現(xiàn)紅細胞和血小板下降，在第3周末血小板與紅細胞顯著降低；至第9周動物處死時血小板和紅細胞一直保持在低水平。觀察過程中模型動物的白細胞水平變化均不明顯。術后CT檢查顯示，脾臟體積明顯增大，第2周剖腹時發(fā)現(xiàn)脾臟略有縮小，脾門周圍又出現(xiàn)數(shù)支擴張的脾靜脈屬支；予再次結扎后探查脾門僅見網(wǎng)狀迂曲的小靜脈網(wǎng)，無明顯擴張的粗大靜脈。鏡下病理學組織學觀察顯示：第2周末模型動物脾臟明顯充血，脾竇擴張、充血，可見紅細胞破壞后形成的含鐵血黃素巨噬細胞，4～6周時脾臟組織內(nèi)除脾竇擴張外，尚可見纖維組織增生，脾竇內(nèi)有微血栓，脾內(nèi)白髓或淋巴小結明顯減少，脾小梁增粗，脾被膜增厚。本模型制作簡單，手術時間短，持續(xù)時間較長，并且可以用大動物復制。但采用脾靜脈結扎并不能造成模型動物的白細胞下降，因此本模型不能表現(xiàn)出脾亢性白細胞減少癥的特點。

(3)比較醫(yī)學  脾功能亢進是肝炎后肝硬化引起的門靜脈高壓癥，主要表現(xiàn)為脾臟腫大、外周血中自細胞、紅細胞和血小板一系或多系減少，導致機體凝血機制紊亂和免疫力下降。脾切除術是臨床上外科治療脾功能亢進常用的方法，且療效。但隨著對脾臟免疫功能認識的深入，盡可能保留部分脾臟功能已經(jīng)得到臨床醫(yī)生的*。目前，臨床逐漸應用選擇性脾動脈栓塞術、脾內(nèi)無水乙醇注射等微創(chuàng)方法治療繼發(fā)性脾亢，但臨床療效不理想，前者容易出現(xiàn)脾膿腫，后者則栓塞范圍不易控制。建立理想的脾臟腫大動物模型用于繼發(fā)性脾亢的微創(chuàng)治療實驗研究，具有重要意義。臨床上正在探索射頻消融的方法，因犬的脾臟大小比較理想，可.以滿足實驗的需要。采用脾靜脈結扎方法可使模型動物的紅細胞和血小板減少、脾臟組織發(fā)生病理學改變，可成功建立脾功能亢進模型，且模型動物的脾功能亢進狀態(tài)可維持9周以上。以往研究報道采用腹腔注射甲基纖維素、明膠海綿也可誘發(fā)大鼠繼發(fā)性脾大、脾功能亢進，但是模型誘導時間需6～8周，而且小動物模型模擬臨床研究有其局限性。本模型可作為脾功能亢進外科或介入治療的理想模型。