心血管疾病(CVD)是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的疾病類別之一,涵蓋動脈粥樣硬化、高血壓、心肌梗死、心力衰竭、心律失常等多種病理類型。在新藥研發(fā)與心血管醫(yī)療器械評價過程中,高度模擬人類疾病發(fā)生發(fā)展進(jìn)程的動物模型是連接實驗室發(fā)現(xiàn)與臨床試驗的關(guān)鍵橋梁。一個可靠的心血管疾病動物模型,能夠在可控條件下復(fù)現(xiàn)人類心血管疾病的病理生理特征,為候選化合物的藥效學(xué)評價、藥代動力學(xué)研究及安全性評估提供科學(xué)依據(jù),有效降低臨床試驗失敗風(fēng)險。我們依托成熟的實驗動物平臺與心血管專業(yè)團(tuán)隊,為客戶提供動脈粥樣硬化、高血壓、心肌缺血再灌注、心衰及心律失常等主流心血管疾病動物模型的構(gòu)建與藥效評價一站式服務(wù)。

核心模型體系:覆蓋心血管主要疾病類型
我們建立了覆蓋心血管領(lǐng)域主要疾病類型的動物模型體系,可根據(jù)客戶的特定靶點與藥效評價需求精準(zhǔn)匹配模型方案:
動脈粥樣硬化(AS)模型:采用高脂飲食(HFD)聯(lián)合ApoE?/?或LDLR?/?基因敲除小鼠,經(jīng)8~16周高脂飼養(yǎng)誘導(dǎo)形成主動脈及頭臂干動脈粥樣硬化斑塊。該模型模擬人類血脂代謝異常及動脈壁炎癥反應(yīng)的全過程,斑塊面積、脂質(zhì)核心比例、纖維帽厚度等指標(biāo)可通過OilRedO染色、Masson染色及免疫組化進(jìn)行量化評價,是降脂藥物及抗動脈粥樣硬化新藥評價的經(jīng)典模型。此外還提供兔/小型豬等大動物AS模型,適用于介入器械(支架、球囊)的臨床前評價。
急性心肌梗死(AMI)及缺血再灌注(I/R)模型:采用左前降支(LAD)冠狀動脈結(jié)扎術(shù),在嚙齒類(小鼠/大鼠)及大動物(小型豬/犬)上構(gòu)建急性心梗模型。結(jié)合再灌注操作(解除結(jié)扎或球囊再通),模擬臨床"溶栓/PCI術(shù)后再灌注"治療場景。評價指標(biāo)涵蓋心梗面積(TTC染色法)、心肌酶譜(CK-MB/cTnI)、心電圖ST段變化及術(shù)后28天生存率,是抗心肌缺血及心臟保護(hù)劑藥效評價的核心模型。
高血壓及心衰模型:提供自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)(原發(fā)性高血壓經(jīng)典模型,無需手術(shù)干預(yù))、兩腎一夾(2K1C)腎性高血壓模型(模擬腎動脈狹窄所致繼發(fā)性高血壓)及AngII微量泵持續(xù)輸注模型(血管緊張素Ⅱ依賴型高血壓)。長期高血壓可進(jìn)展為心力衰竭,配套提供壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的心衰模型(主動脈縮窄術(shù),TAC)及阿霉素/異丙腎上腺素誘導(dǎo)的化學(xué)性心衰模型。
心律失常模型:氯化鋇誘導(dǎo)的室性心律失常模型、冠狀動脈缺血再灌注誘發(fā)的惡性心律失常模型以及Langendorff離體心臟灌流系統(tǒng)上的電生理評價,用于抗心律失常藥物的篩選與機(jī)制研究。
大血管及外周血管疾病模型:提供腹主動脈瘤(AAA)模型(豬胰彈性蛋白酶灌注法)及深靜脈血栓(DVT)模型(下腔靜脈結(jié)扎法),滿足新型抗血栓藥物及血管重塑調(diào)節(jié)劑的評價需求。
服務(wù)能力:全流程藥效評價平臺
我們在心血管疾病動物模型領(lǐng)域建立了完整的藥效評價服務(wù)鏈條,涵蓋從模型構(gòu)建到數(shù)據(jù)交付的全流程:
模型構(gòu)建與質(zhì)控:全部手術(shù)操作由具備5~15年心血管專業(yè)經(jīng)驗的外科團(tuán)隊執(zhí)行,配備高分辨率小動物超聲影像系統(tǒng)(Vevo2100/3100)進(jìn)行術(shù)前篩選與術(shù)后心功能動態(tài)監(jiān)測。每批模型均設(shè)置溶媒對照組與陽性藥對照組,嚴(yán)格監(jiān)控手術(shù)成功率、模型穩(wěn)定性及組內(nèi)變異系數(shù)(通??刂艭V≤20%),確保模型可重復(fù)性滿足藥效評價的科學(xué)要求。
多模態(tài)檢測平臺:配備小動物CT/磁共振成像系統(tǒng)、多導(dǎo)生理記錄儀、血氣分析儀、全自動生化分析儀及離體心臟Langendorff灌流系統(tǒng)。可同步采集血流動力學(xué)參數(shù)(LVEF、LVFS、LVEDP、LVSP)、心電圖、心肌酶譜、炎癥因子(ELISA/MSD)、斑塊負(fù)荷及組織病理學(xué)等多維度數(shù)據(jù)。
實驗方案設(shè)計與法規(guī)合規(guī):根據(jù)客戶候選化合物的作用機(jī)制及臨床擬用適應(yīng)癥,設(shè)計包含給藥方案(途徑/頻率/周期)、劑量探索、陽性對照藥、樣本量計算及統(tǒng)計學(xué)方法在內(nèi)的完整實驗方案。實驗執(zhí)行嚴(yán)格遵循AAALAC國際動物福利標(biāo)準(zhǔn)及GLP規(guī)范(可選),確保數(shù)據(jù)質(zhì)量滿足CFDA/FDA新藥申報要求。
應(yīng)用場景:新藥研發(fā)與器械評價的核心支撐
心血管疾病動物模型廣泛應(yīng)用于以下研發(fā)環(huán)節(jié):
小分子化藥及生物大分子藥效篩選:降脂藥、抗高血壓藥、抗心絞痛藥、抗心衰藥、心臟保護(hù)劑及抗血栓藥的候選化合物體內(nèi)活性驗證。
心血管介入器械臨床前評價:藥物洗脫支架、可降解支架、球囊導(dǎo)管、封堵器、人工心臟瓣膜的動物實驗驗證。
基因治療與細(xì)胞治療:針對特定心血管靶點的基因療法、干細(xì)胞心肌修復(fù)療法在動物模型上的安全性與有效性評估。
發(fā)病機(jī)制與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究:特定基因敲除/轉(zhuǎn)基因心血管表型解析、新型生物標(biāo)志物驗證。
科學(xué)選模數(shù)據(jù)先行
動物模型與臨床疾病之間的相似性(效度)決定了藥效評價結(jié)果的預(yù)測價值。我們的科學(xué)家團(tuán)隊將依據(jù)您的靶點特性、候選藥物的藥代動力學(xué)特征及臨床擬用定位,為您推薦最匹配的模型方案,并在必要時建議采用2個以上模型交叉驗證,以提升結(jié)論的穩(wěn)健性。我們致力于以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度與扎實的實驗數(shù)據(jù),為心血管新藥的臨床轉(zhuǎn)化提供可靠的決策支撐。